Что нового в лечении гепатита В?

Кампании вакцинации в более чем 80 странах успешно снизили темпы распространения хронического вирусного гепатита В и обратили мировую статистику числа больных в сторону уменьшения. Это, безусловно, хорошая новость.

Но менее приятной новостью является то, что ни одна страна не находится на пути к достижению целей ВОЗ по ликвидации ВГВ к 2030 или 2050 годам, и только 11 стран находятся на пути к достижению всех абсолютных или относительных целевых показателей по элиминации вируса гепатита С (данные Центра анализа заболеваний Foundation, штат Колорадо).

В настоящее время терапия нуклеозидами / аналогами нуклеотидов (тенофовир алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат, энтекавир) является рекомендуемой терапией первой линии для пациентов с хроническим гепатитом В, так как именно данная терапия может значительно снизить репликацию вируса.

К сожалению, лишь менее, чем у 5% пациентов, наблюдается потеря HBsAg после 12 месяцев терапии нуклеозидами, что обуславливает необходимость проведения дополнительной терапии, которая может достичь излечения, то есть устойчивых, неопределяемых уровней ДНК ВГВ и HBsAg в крови, с выработкой защитных антител (анти-HBs) или без них.

Какие новые препараты для лечения хронического гепатита В существуют в настоящее время?

Препарат «Бепировирсен» – первый в своем классе антисмысловой олигонуклеотид, который нацелен на все мРНК-вируса гепатита В и действует для снижения уровней вирусных белков. (мРНК — это последовательность генетического кода, он сообщает нашим клеткам, какие белки производить, чтобы они могли функционировать).

Лечение бепировирсеном привело к устойчивому выведению поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и ДНК вируса гепатита В в течение 24 недель после окончания лечения у взрослых с хроническим ВГВ в проведенном исследовании.

Первые результаты исследования были представлены на конференции по заболеваниям печени в 2022 году: Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) и одновременно опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM).

В исследовании данного препарата приняли участие 457 пациентов с хроническим гепатитом В; 227 получали терапию нуклеозидами, а 230 - нет.

Участники были случайным образом распределены:

- на еженедельные подкожные инъекции бепировирсена в дозе 300 мг в течение 24 недель;

- бепировирсена в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем 150 мг в течение 12 недель;

- бепировирсена в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем плацебо в течение 12 недель;

- или плацебо в течение 12 недель, затем бепировирсена в дозе 300 мг в течение 12 недель (группы 1, 2, 3 и 4 соответственно).

Первичным результатом был уровень HBsAg ниже предела обнаружения и уровень ДНК ВГВ ниже определяемого уровня, который сохранялся в течение 24 недель после окончания лечения бепировирсеном без нового назначения противовирусных препаратов.

Бепировирсен в дозе 300 мг еженедельно в течение 24 недель (группа 1) привел к потере HBsAg и ДНК ВГВ у 9% пациентов, получавших терапию нуклеозидами, и у 10% пациентов, не получавших лечения нуклеозидами, которая сохранялась в течение 24 недель после последней дозы.

В группах 2, 3 и 4 потеря HBsAg и ДНК ВГВ произошла у 9%, 3% и 0%, соответственно, пациентов, получавших терапию нуклеозидами, и 6%, 1% и 0%, соответственно, пациентов, не получавших лечение нуклеозидами.

Важно, что пациенты с низкими исходными уровнями HBsAg (<1000 МЕ / мл) лучше всего реагировали на лечение бепировирсеном. Среди пациентов, которые получали бепировирсен по 300 мг еженедельно в течение 24 недель, первичный результат был достигнут у 16% пациентов, получавших терапию нуклеозидами, и у 25% пациентов, не получавших терапию.

Исследователи говорят, что хотя "относительно низкий процент" пациентов в целом достиг первичного результата, исследование "указывает на возможность повышения эффективности при отборе пациентов в соответствии с исходными характеристиками (низкий уровень HBsAg на исходном уровне), при комбинированной терапии или при обоих вариантах".

Побочные эффекты при применении бепировирсена включали в себя местные реакции, гиперчувствительность, усталость и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Повышение уровня АЛТ встречалось чаще у тех, кто не получал терапию нуклеотидами, чем у тех, кто получал (41% против 17%), привело к двум серьезным побочным явлениям.

Остается несколько ключевых вопросов

Когда терапию нуклеозидами можно безопасно прекратить, и какие другие факторы предсказывают ответ и существенно ли потеря HBsAg, вызванная РНК–терапией, улучшает долгосрочные результаты.

Какие еще препараты существуют?

Селгантолимод - селективный пероральный агонист толл-подобного рецептора 8 (TLR8), был безопасен и хорошо переносился в качестве лечения вируса гепатита В на промежуточной стадии исследования.

Эдвард Гейн, доктор медицинских наук в Новой Зеландии, представил результаты рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового (стоит отметить, что это важные критерии!) исследования фазы II селгантолимода на ежегодном собрании Американской ассоциации по изучению заболеваний печени.

В исследование было включено 48 человек с ВГВ, у которых вирусная супрессия была вызвана лечением пероральными противовирусными препаратами (нуклеозидами): Вемлиди (тенофовир алафенамид), тенофовир дизопроксилфумарат или Бараклюд (энтекавир). Из них 24 были положительными на HBеAg и 24 были HBеAg-отрицательными.

Участники были разделены на три группы. В дополнение к пероральному противовирусному препарату девять человек получали плацебо, 20 человек получали 1,5 мг селгантолимода и 19 человек получали 3 мг селгантолимода. Через 24 недели все участники получили дополнительные 24 недели перорального противовирусного лечения.

Пероральный селгантолимод безопасен и хорошо переносился. А также отмечено, что у 5% пациентов наблюдалось снижение уровня HBsAg по крайней мере на 1 log10 или потеря HBsAg на 24-й неделе. Ни один из участников исследования не испытал вирусологического прорыва (появление/ повышение уровня ДНК ВГВ в крови). Наиболее частыми побочными эффектами в группах плацебо, 1,5 мг и 3 мг были тошнота, рвота, усталость, озноб, инфекция мочевыводящих путей и головная боль.

Хотелось бы надеяться, что новый период в борьбе с гепатитом В может вскоре наступить благодаря самым современным методам лечения этого заболевания.