Ламивудин и эмтрицитабин в терапии ВИЧ-инфекции

В настоящее время существует достаточно большое количество препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Это огромный успех в медицине, так как теперь подобрать схему возможно индивидуально для каждого пациента, учитывая сопутствующие заболевания и переносимость.

В этом материале рассмотрим два препарата, которые чаще всего входят в состав первой линии АРВТ при лечении ВИЧ- инфекции.

Ламивудин является аналогом нуклеозида, который применяется в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза ламивудина для лечения ВИЧ-инфекции составляет 300 мг в день. Также ламивудин применяется в виде раствора для приема внутрь.

Эмтрицитабин тоже является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, который используется для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Эмтрицитабин назначается либо в капсулах 200 мг один раз в день внутрь, либо в виде раствор для приема внутрь.

История открытия ламивудина и эмтрицитабина

Ламивудин был одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA) 17 ноября 1995 года для применения вместе с зидовудином (AZT), а затем повторно в 2002 году в качестве дозированного препарата один раз в день.

Эмтрицитабин был открыт в 1996 году доктором Деннисом Ц. Лиотта, доктором Рэймондом Ф. Шинази и доктором Ву-Бэг Шой из Университета Эмори. Препарат был одобрен FDA 2 июля 2003 года и имеет много общего с препаратом ламивудин. Кросс-резистентность между этими двумя препаратами является почти универсальной.

Применение ламивудина либо эмтрицитабина при ко-инфекции ХГВ и ВИЧ-инфекции

Важно помнить о том, что перед назначением АРВТ обязательно нужно обследовать пациента на наличие вируса гепатита В.

Антиретровирусная схема должна включать два препарата, активных против ВГВ, предпочтительно с одной из следующих пероральных схем: тенофовир алафенамид плюс эмтрицитабин, либо тенофовир дизопроксила фумарат (ДФ) плюс эмтрицитабин, либо тенофовир ДФ плюс ламивудин.

Оптимальная продолжительность лечения нуклеозидными аналогами с активностью против ВГВ пока не определена, и специалисты рекомендуют пожизненную терапию. У ЛЖВ с циррозом печени прекращение лечения ВГВ не рекомендуется, чтобы избежать декомпенсации печени.

Есть данные о тяжелых обострениях гепатита В (например, декомпенсация печени и печеночная недостаточность) у пациентов с ко-инфекцией, которые прекращали принимать эмтрицитабин либо лимавудин. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением как с клиническим, так и с лабораторным наблюдением в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Ни в коем случае не прекращайте лечение самостоятельно.

Появление ламивудин-резистентного ХГВ

Безопасность и эффективность ламивудина не были установлены для лечения хронического гепатита В у людей с ко-инфекцией ВИЧ и ВГВ. Сообщалось о появлении вариантов вируса гепатита В, связанных с резистентностью к ламивудину у людей, живущих с ВИЧ, которые получали ламивудинсодержащие антиретровирусные схемы при наличии одновременной инфекции вирусом гепатита В.

Важно помнить, что в качестве терапии моноинфекции ХГВ ламивудин в настоящее время не используется.

Синдром восстановления иммунитета на фоне приема ламивудина/эмтрицитабина

Есть сообщения о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, которая включает в себя ламивудин либо эмтрицитабин. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов может развиться воспалительная реакция на вялотекущие или остаточные оппортунистические инфекции (Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония Pneumocystis jirovecii или туберкулез).

Какие побочные эффекты при применении ламивудина/эмтрицитабина?

Профиль безопасности ламивудина у взрослых изучен на 3 568 ВИЧ-инфицированных людей в 7 клинических испытаниях.

Сообщалось о лактоацидозе и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи, при использовании аналогов нуклеозидов, в том числе и эмтрицитабин, отдельно или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Лечение эмтрицитабином следует прекратить у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные изменения, которые свидетельствуют о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности.

При применении ламивудина наиболее распространенными побочными реакциями являются головная боль, тошнота, недомогание, усталость, диарея и кашель. А также накопление жира в организме, гипергликемия, анемия. Развитие лактоацидоза и стеатоза печени, обострения гепатита В после лечения.

В проводимых испытаниях распространенными побочными реакциями, которые возникали у пациентов, получающих эмтрицитабин в составе АРВТ, были головная боль, диарея, тошнота и сыпь, которые, как правило, были от легкой до умеренной степени. Также отмечалось обесцвечивание кожи, проявляющееся гиперпигментацией на ладонях или подошвах. Механизм и клиническое значение неизвестны.

Применение ламивудина/эмтрицитабина при беременности и грудном вскармливании

Существует реестр воздействия данных препаратов в период беременности. Имеющиеся данные не показывают различий в общем риске врожденных дефектов при применении ламивудина либо эмтрицитабина по сравнению с фоновым показателем врожденных дефектов.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям не кормить грудью своих детей, чтобы избежать риска постнатальной передачи ВИЧ-инфекции. Концентрация ламивудина и эмтрицитабина присутствует в грудном молоке, но нет информации об их влиянии на грудного ребенка или о влиянии препаратов на выработку молока.

Таким образом, можно сделать вывод, что назначением лечения должен заниматься исключительно врач-инфекционист, который имеет опыт и знания в области лечения данных вирусных инфекций. Самостоятельное назначение или прекращение приема препаратов может привести к негативным последствиям для здоровья.